基因突變與癌癥的發(fā)生

基因突變的誘因主要包括放射性污染、病毒性感染以及重金屬污染等，長期暴露于放射性物質(zhì)、吸煙、不良飲食習(xí)慣等都可能誘發(fā)基因突變，從而增加癌癥的風(fēng)險，病毒感染是導(dǎo)致基因突變的一個重要因素，人乳頭瘤病毒（HPV）和乙型肝炎病毒（HBV）等病毒已被證實與某些癌癥的發(fā)生密切相關(guān)。

據(jù)北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院專家介紹，癌癥的發(fā)生與遺傳物質(zhì)DNA的突變有關(guān)，這種突變可能發(fā)生在雙螺旋堿基序列中，導(dǎo)致堿基配對順序和堿基互換等變化，DNA的這些改變，被稱為DNA突變。

癌癥的形成是由于基因發(fā)生不良突變，導(dǎo)致細胞失去正常生長和死亡的控制，從而無限擴增，這些細胞不受人體免疫系統(tǒng)的識別和控制，最終形成腫瘤。

癌基因的起源與分類

癌基因的來源主要有兩種類型：細胞癌基因和病毒癌基因，細胞癌基因源自細胞原癌基因的突變，是癌癥發(fā)生的重要因素之一，已知癌基因種類超過一百種，其中大多數(shù)源于RNA腫瘤病毒的基因組，近年來的研究發(fā)現(xiàn)，許多致癌病毒中的癌基因與正常細胞中的DNA序列具有驚人的相似性。

1. 細胞癌基因（c-onc）：由細胞原癌基因突變而來，是癌癥發(fā)生的重要因素，2. 病毒癌基因（v-onc）：存在于反轉(zhuǎn)錄病毒基因組中，能使宿主細胞發(fā)生癌變。

已知的癌基因數(shù)量眾多，且部分與病毒DNA同源，表明病毒可能通過反轉(zhuǎn)錄過程使原癌基因突變成癌基因，致癌物質(zhì)的研究也在不斷更新，例如新版《致癌物報告》新增了多種病毒和化合物，它們與癌癥風(fēng)險的關(guān)聯(lián)性在持續(xù)研究中。

癌基因、原癌基因和抑癌基因的區(qū)別

1. 癌基因：指在某些情況下能夠促進細胞異常增殖和分化，從而導(dǎo)致癌癥發(fā)生的基因，Ras基因是一種癌基因，當其發(fā)生突變時，能導(dǎo)致細胞無限增殖。

2. 原癌基因（細胞癌基因）：存在于生物正常細胞基因組中的癌基因，正常情況下，原癌基因處于低表達或不表達狀態(tài)，并發(fā)揮重要的生理功能。

3. 抑癌基因（tumor suppressor genes）：也稱腫瘤抑制基因或抗癌基因，是一類存在于正常細胞內(nèi)可抑制細胞生長并具有潛在抑癌作用的基因。

原癌基因和抑癌基因在細胞生長、增殖調(diào)控中起著重要作用，當原癌基因的結(jié)構(gòu)或調(diào)控區(qū)發(fā)生變異，基因產(chǎn)物增多或活性增強時，會導(dǎo)致細胞過度增殖，從而形成腫瘤，抑癌基因則通過抑制細胞惡性轉(zhuǎn)化來發(fā)揮抑癌作用。

癌基因的基本概念與致癌原理

1. 細胞癌基因的另一種存在形式是細胞內(nèi)的活化形式，活化的（原）癌基因能促進細胞轉(zhuǎn)化，故稱具有轉(zhuǎn)化作用的細胞癌基因，是細胞癌變的重要分子基礎(chǔ)。

2. 癌基因可以分為病毒癌基因和細胞癌基因，病毒癌基因存在于反轉(zhuǎn)錄病毒基因組中，能使宿主細胞發(fā)生癌變；細胞癌基因存在于正常細胞基因組中，一旦發(fā)生突變或被異常激活后可使細胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化。

3. 癌基因是一種細胞基因（原癌基因），由于突變和與另一個基因的融合或過表達而功能失調(diào)，癌基因解除對細胞增殖的調(diào)節(jié)并抑制細胞凋亡，在經(jīng)歷突變之前，癌基因被稱為原癌基因。

4. 抑癌基因又稱腫瘤抑制基因或抗癌基因，是存在于細胞基因組內(nèi)的一類能抑制細胞惡性轉(zhuǎn)化的核苷酸序列，其抑癌機制主要與其生理功能、表達調(diào)控、抑癌基因之間及抑癌基因與癌基因之間的相互作用有關(guān)。

癌基因的分類

1. 病毒癌基因：存在于反轉(zhuǎn)錄病毒基因組中，能使宿主細胞發(fā)生癌變，簡稱為V-OnC。

2. 細胞癌基因：存在于正常細胞基因組中，一旦發(fā)生突變或被異常激活后可使細胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化，簡稱為c-onc，又稱原癌基因。

癌基因的激活機制

1. 點突變：癌基因中的一個或多個堿基發(fā)生改變，導(dǎo)致基因功能異常。

2. 基因擴增：原癌基因數(shù)量增加或表達活性增強，產(chǎn)生過量的表達蛋白。

3. 染色體易位，基因重排：癌基因與正常基因發(fā)生重組，導(dǎo)致基因功能異常。